Una ma\u00f1ana de enero de 2021, Carol Rosen recibi\u00f3 un tratamiento est\u00e1ndar para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico. Muri\u00f3 despu\u00e9s de tres semanas de sufrimiento, con un dolor insoportable causado por la misma droga que deber\u00eda haber ayudado a prolongar su vida.<\/p>\n

Rosen, maestra jubilada de 70 a\u00f1os, pas\u00f3 sus \u00faltimos d\u00edas angustiada, sufriendo de diarrea intensa, n\u00e1useas y dolorosas llagas en la boca que le imped\u00edan comer, beber y, finalmente, hablar. La piel se le desprend\u00eda del cuerpo. Sus ri\u00f1ones y su h\u00edgado hab\u00edan dejado de funcionar. \u201cTu cuerpo arde desde\u201d, dijo la hija de Rosen, Lindsay Murray, de Andover, Massachusetts.<\/p>\n

Rosen fue una de los m\u00e1s de 275,000 pacientes con c\u00e1ncer<\/a> en los Estados Unidos a quienes cada a\u00f1o se les administra fluorouracilo, tambi\u00e9n conocido como 5-FU, o que toman un medicamento casi id\u00e9ntico en forma de pastilla llamado capecitabina, como ella lo hac\u00eda.<\/p>\n

Estos tipos de quimioterapia comunes son dif\u00edciles de tolerar en general, pero para los pacientes que tienen deficiencia de una enzima que metaboliza la droga, puede ser una tortura o causar la muerte.<\/p>\n

La toxicidad por fluorouracilo ocurre porque los medicamentos permanecen en el cuerpo durante horas en vez de ser metabolizados y excretados r\u00e1pidamente.<\/p>\n

Se estima que las drogas matan a 1 de cada 1,000 pacientes<\/a> que las toman \u2014 cientos<\/a> de personas cada a\u00f1o\u2014 y hacen que 1 de cada 50 pacientes se enfermen gravemente o deban ser internados. Los m\u00e9dicos pueden realizar pruebas para detectar la deficiencia y obtener resultados en una semana, y as\u00ed determinar si cambiar de medicamento o reducir la dosis para los pacientes que tienen la variante gen\u00e9tica asociada con el riesgo.<\/p>\n

Sin embargo, una encuesta reciente encontr\u00f3 que s\u00f3lo el 3% de los onc\u00f3logos<\/a> piden las pruebas de forma habitual antes de administrar 5-FU o capecitabina a sus pacientes. Esto se debe a que las pautas de tratamiento del c\u00e1ncer m\u00e1s aceptadas en el pa\u00eds, emitidas por la Red Nacional Integral del C\u00e1ncer, no recomiendan las pruebas de manera preventiva.<\/p>\n

La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) agreg\u00f3 nuevas advertencias<\/a> sobre los riesgos letales del 5-FU a la etiqueta del medicamento el 21 de marzo pasado, despu\u00e9s de consultas de KFF Health News sobre la pol\u00edtica de la agencia con respecto a la droga. Sin embargo, no exigi\u00f3 que los m\u00e9dicos realicen la prueba antes de recetar tratamientos de quimioterapia.<\/p>\n

La agencia, cuyo plan para reforzar la supervisi\u00f3n<\/a> de las pruebas de laboratorio fue abordado en una audiencia en la C\u00e1mara de Representantes<\/a>, tambi\u00e9n el 21 de marzo, dijo que no pod\u00eda recomendar las pruebas de toxicidad del 5-FU porque nunca las hab\u00eda revisado.<\/p>\n

Pero actualmente la FDA no revisa la mayor\u00eda de las pruebas de diagn\u00f3stico, dijo Daniel Hertz, profesor asociado de la Escuela de Farmacia de la Universidad de Michigan. Durante a\u00f1os, Hertz, junto con otros m\u00e9dicos y farmac\u00e9uticos, ha solicitado a la FDA que agregue la m\u00e1xima advertencia (llamada \u201ccaja negra\u201d) a la etiqueta del medicamento, para instar a los profesionales que lo recetan a realizar las pruebas para detectar la deficiencia de la enzima.<\/p>\n

\u201cLa FDA tiene la responsabilidad de asegurar que los medicamentos se utilicen de forma segura y eficaz\u201d, dijo. La falta de esta advertencia, afirm\u00f3, \u201ces una abdicaci\u00f3n de su responsabilidad\u201d.<\/p>\n

Las nuevas advertencias son \u201cun peque\u00f1o paso adelante, pero no el cambio radical que necesitamos\u201d, afirm\u00f3.<\/p>\n

Europa lidera en seguridad<\/strong><\/p>\n

Las autoridades farmac\u00e9uticas brit\u00e1nicas y de la Uni\u00f3n Europea recomiendan la prueba desde 2020. En Estados Unidos, un n\u00famero peque\u00f1o pero creciente de hospitales, grupos profesionales y defensores de la salud, incluyendo la Sociedad Americana del C\u00e1ncer, tambi\u00e9n recomiendan las pruebas de forma rutinaria.<\/p>\n

La mayor\u00eda de las aseguradoras estadounidenses, tanto p\u00fablicas como privadas, cubren las pruebas, que Medicare reembolsa por $175, aunque pueden costar m\u00e1s dependiendo de cu\u00e1ntas variantes detectan.<\/p>\n

En sus \u00faltimas directrices<\/a> sobre el c\u00e1ncer de colon, el panel de la Red Nacional Integral del C\u00e1ncer se\u00f1al\u00f3 que no todas las personas que portan la variante gen\u00e9tica se enferman cuando toman el medicamento, y que recetar dosis m\u00e1s bajas para estos pacientes podr\u00eda privarlos de curarse o de tener una remisi\u00f3n del c\u00e1ncer. Muchos m\u00e9dicos del panel, incluyendo Wells Messersmith, onc\u00f3logo de la Universidad de Colorado, dijeron que nunca han registrado una muerte por 5-FU.<\/p>\n

Carol Rosen (izq.) y su hija Lindsay Murray, celebran el D\u00eda de Acci\u00f3n de Gracias en 2020. Rosen, maestra retirada de 70 a\u00f1os, pas\u00f3 sus \u00faltimos d\u00edas con terribles dolores por usar el medicamento que no era compatible.(Justin Murray)<\/span><\/figcaption><\/figure>\n
En los hospitales europeos, se empieza con la mitad o un cuarto de la dosis de 5-FU para los pacientes cuyas pruebas muestran que metabolizan la droga lentamente. Luego, se aumenta la dosis si el paciente responde bien al medicamento. Los defensores de este abordaje dicen que las autoridades estadounidenses de oncolog\u00eda est\u00e1n demorando el tratamiento innecesariamente, y perjudicando a las personas.<\/p>\n
\u201cCreo que se trata de una terquedad de parte de las personas que participan en estos paneles\u201d, dijo Gabriel Brooks, onc\u00f3logo e investigador del Dartmouth Cancer Center. \u201cPiensan: \u2018Somos onc\u00f3logos, los medicamentos son nuestras herramientas, no queremos buscar razones para no usar nuestras herramientas\u2019\u201d.<\/p>\n
Los onc\u00f3logos est\u00e1n acostumbrados a la toxicidad de la quimioterapia y tienden a tener una actitud de \u201csin dolor no hay recompensa\u201d, dijo. El 5-FU se utiliza desde la d\u00e9cada de 1950.<\/p>\n
Por otro lado, \u201ccualquiera que haya perdido un paciente de esta manera va a querer someter a todos a las pruebas\u201d, dijo Robert Diasio, de la Cl\u00ednica Mayo, quien ayud\u00f3 a realizar importantes estudios<\/a> sobre la deficiencia gen\u00e9tica en 1988.<\/p>\n
Muchos onc\u00f3logos utilizan las pruebas gen\u00e9ticas para determinar cu\u00e1l de los costosos medicamentos disponibles usar para reducir el tama\u00f1o de un tumor. Pero no siempre sucede lo mismo con las pruebas gen\u00e9ticas destinadas a mejorar la seguridad de los medicamentos, dijo Mark Fleury, director de pol\u00edticas de Cancer Action Network, una organizaci\u00f3n defensora sin fines de lucro de la Sociedad Americana del C\u00e1ncer.<\/p>\n
En el caso de medicamentos nuevos, cuando se trata de pruebas para determinar si son apropiados para cada paciente, \u201chay muchas m\u00e1s fuerzas alineadas para que se realicen estas pruebas\u201d, dijo Fleury. \u201cPero estas fuerzas y grupos interesados no est\u00e1n involucrados\u201d con una droga gen\u00e9rica como el 5-FU, que fue aprobada por primera vez en 1962<\/a> y cuesta aproximadamente $17 por mes<\/a>.<\/p>\n
Carol Rosen fue una de m\u00e1s de 1,000 pacientes tratadas con fluoropirimidina en 2021.<\/p>\n
Su hija estaba desconsolada y furiosa despu\u00e9s de la muerte de Rosen. \u201cQuer\u00eda demandar al hospital. Quer\u00eda demandar al onc\u00f3logo\u201d, dijo Murray. \u201cPero me di cuenta que eso no era lo que mi mam\u00e1 hubiera querido\u201d.<\/p>\n
Le escribi\u00f3 al director de control de calidad del Dana-Farber, Joe Jacobson, para instarlo a realizar las pruebas de forma rutinaria. Jacobson respondi\u00f3 el mismo d\u00eda, y el hospital adopt\u00f3 r\u00e1pidamente un sistema de pruebas que ahora cubre a m\u00e1s del 90% de los pacientes que podr\u00edan ser tratados con fluoropirimidina. Se detectaron alrededor de 50 pacientes con variantes de riesgo en los primeros 10 meses, dijo Jacobson.<\/p>\n
Dana-Farber utiliza una prueba de la Cl\u00ednica Mayo que detecta ocho variantes potencialmente riesgosas del gen. Los hospitales de Veterans Affairs utilizan una prueba que detecta 11 variantes, mientras que la mayor\u00eda de los dem\u00e1s identifican s\u00f3lo cuatro variantes.<\/p>\n
Distintas pruebas para distintas ascendencias<\/strong><\/p>\n
Cuantas m\u00e1s variantes detecte una prueba, mejores son las posibilidades de encontrar variantes gen\u00e9ticas menos comunes en poblaciones \u00e9tnicamente diversas. Por ejemplo, las deficiencias m\u00e1s peligrosas en personas de ascendencia africana y europea, respectivamente, son causadas por distintas variantes.<\/p>\n
Hay pruebas que pueden identificar cientos de variantes que afectan el metabolismo de la droga, pero tardan m\u00e1s y son m\u00e1s caras.<\/p>\n
Estas son tristes realidades para Scott Kapoor, un m\u00e9dico de urgencias que vive cerca de Toronto cuyo hermano, Anil Kapoor, muri\u00f3 en febrero de 2023 de toxicidad por 5-FU.<\/p>\n
Anil Kapoor era un conocido ur\u00f3logo y cirujano, investigador, m\u00e9dico y un amigo divertido: a su funeral fueron cientos de personas. Su muerte a los 58 a\u00f1os, unas pocas semanas despu\u00e9s que le diagnosticaran c\u00e1ncer de colon en estadio 4, sorprendi\u00f3 y enfureci\u00f3 a su familia.<\/p>\n
El sistema de salud de Ontario, donde se trat\u00f3 Kapoor, reci\u00e9n hab\u00eda empezado a realizar pruebas para detectar cuatro variantes gen\u00e9ticas, identificadas por estudios desarrollados en poblaciones principalmente europeas. Anil Kapoor y sus hermanos, hijos de inmigrantes de la India nacidos en Canad\u00e1, son portadores de una variante gen\u00e9tica que parece estar asociada con las personas de ascendencia del sur de Asia.<\/p>\n
Scott Kapoor apoya pruebas m\u00e1s extensas para detectar la mutaci\u00f3n, ya que s\u00f3lo alrededor de la mitad de los habitantes de Toronto son de ascendencia europea, y sostiene que el ant\u00eddoto contra la toxicidad por fluoropirimidina<\/a>, aprobado por la FDA en 2015, deber\u00eda estar f\u00e1cilmente disponible.<\/p>\n
Sin embargo, este ant\u00eddoto s\u00f3lo funciona por unos d\u00edas despu\u00e9s del consumo del f\u00e1rmaco, y los s\u00edntomas definitivos suelen tardar m\u00e1s tiempo en aparecer.<\/p>\n
Lo m\u00e1s importante, dijo, es que los pacientes est\u00e9n al tanto del riesgo. \u201cLes dices: \u2018Te voy a dar un medicamento que tiene una probabilidad de 1 entre 1,000 de matarte. Puedes hacerte esta prueba\u2019. La mayor\u00eda de los pacientes dir\u00e1n: \u2018Quiero hacerme esa prueba y la pagar\u00e9\u2019, o simplemente: \u2018Reduzca la dosis a la mitad\u2019\u201d.<\/p>\n
Murray percibe un impulso por las pruebas obligatorias. En 2022, la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon pag\u00f3 $1 mill\u00f3n para resolver una demanda tras una muerte por sobredosis.<\/p>\n
\u201cLo que va a romper esa barrera son las demandas y las grandes instituciones como Dana-Farber que est\u00e1n implementando programas y viendo c\u00f3mo tienen \u00e9xito\u201d, dijo. \u201cCreo que los proveedores se sentir\u00e1n acorralados. Van a seguir escuchando a las familias y tendr\u00e1n que hacer algo al respecto\u201d.<\/p>\n
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tArthur Allen: <\/span>
\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t aallen@kff.org<\/a>,\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\t\t\t@ArthurAllen202<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/p>\n<\/aside>\n
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